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割据辽东的公孙渊自从黄武七年（228年）后，便多次与孙权来往使者。
五月，孙权派使者出使辽东。
六月，与前来祝贺孙权登基的蜀使陈震商议平分曹魏九州，并制定盟书。
九月，孙权下诏迁都建业（今南京市），并命上大将军陆逊辅佐太子孙登董督军国事务，驻守武昌。
黄龙三年（231年）、孙权派太常潘率军五万，讨伐叛乱的五溪蛮夷。
嘉禾元年（232年），孙权派遣将军周贺等航海到辽东。
割据辽东的公孙渊自从魏明帝太和二年（228年）废叔继位后，便多次与孙权来往使者。
嘉禾二年（233年），公孙渊遣使向孙吴称臣，企图以孙吴为外应以叛魏。
孙权打算册封公孙渊为燕王，遭到顾雍、张昭等群臣反对，但孙权仍然派张弥、许晏等人携金玉珍宝立公孙渊为燕王。
公孙渊没想到孙权会如此看重自己，但认为孙吴远而曹魏近，害怕曹魏讨伐，又垂涎孙吴送来的珍宝，于是诱斩吴使，并将其首级献给魏明帝曹。
孙权忿恨公孙渊巧诈反复，打算亲自率军前往征讨，后听从朝臣劝谏，才未出征。
嘉禾三年（234年），孙权亲征合肥新城。
赤乌三年（241年），孙权派卫将军全琮攻淮南、威北将军诸葛恪攻六安。
全琮与魏将王凌在芍陂交战，不利而还。
同时，车骑将军朱然围攻樊城。
同年五月，太子孙登去世。
在长子孙登逝世后，孙权的三子孙和被立为太子。
自赤乌五年（242年）起，孙和及鲁王孙霸之间因储君问题产生了极大矛盾。
朝中大臣亦分为两派分别支持太子和鲁王。
其中，陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等都支持太子，而步骘、吕岱、全琮、吕据和孙弘等都支持鲁王。
赤乌十三年（250年），孙权废孙和，赐死孙霸，并于同年十一月改立孙亮为太子。
十二月，孙权派将军戴烈、陆凯率军前往南郡抵抗王昶。
去世
太元元年（251年）冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急召大将军诸葛恪入朝，委托后事。
神凤元年（252年）夏四月，孙权在内殿驾崩，终年71岁，在位24年。
谥号大皇帝，庙号太祖。
葬于蒋陵。
在位年号：黄武（222年229年）、黄龙（229年231年）、嘉禾（232年238年）赤乌（238年251年）、太元（251年252年）、神凤（252年）
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