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06 干细胞(第5页)

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细胞内p53蛋白(在第3章中有所提及)可以识别到失败的DNA修复过程,进而促使细胞进入永久休眠状态(称为衰老),或引起细胞凋亡。

在缺乏p53反应的情况下,受损细胞可能会出现失控的细胞分裂行为,从而导致癌症的发生。

所有动物细胞都有内在的衰老时钟。

在每个染色体的末端,有一种被称为端粒的保护结构,该结构由TTAGGG的DNA重复序列组成。

端粒可防止染色体末端融合,抑制环状染色体的形成。

细胞在每次进行分裂时,此序列的一或两个拷贝将无法完成复制。

因此,在经过多次分裂后,端粒的保护作用将开始消失。

此时染色体末端将出现“磨损”

,细胞也无法再次分裂。

胚胎干细胞通过产生端粒酶来对端粒的损伤进行修复,从而保证胚胎干细胞在早期发育阶段可以进行多次分裂而不受分裂次数的限制。

在成年组织中,需要持续分裂的细胞(例如免疫细胞与器官特异性干细胞)也存在表达水平较高的端粒酶,而在大多数其他类型细胞中,端粒酶的表达水平往往较低。

此外,在迅速分裂的肿瘤细胞中,通常也可以检测到高表达的端粒酶。

位于植物生长尖端的干细胞在其整个生命周期中都处于活跃状态。

对于某些树木而言,其生命周期可能长达数世纪。

在此期间,这些树木将持续地暴露于可引起DNA损伤与突变的环境中。

所有植物都具有对DNA损伤(无论来自辐射还是有毒化学物质)高度敏感的响应机制,并可及时发出诱导早期细胞死亡的信号。

在小鼠骨髓干细胞中,研究者也观察到了类似的现象。

在这些关键细胞群中所进化出的严格保持基因组完整性的方式,与正常的程序性细胞死亡完全不同。

另一方面,许多哺乳动物组织中成体干细胞的数量会随着时间推移而减少,这可能是低水平DNA损伤引起的。

这将促使干细胞进入休眠状态,从而影响高龄动物的细胞分裂能力。

干细胞龛的数量也可能会随着年龄增加而减少。

而我们之所以会变老,一部分原因是年轻时我们的干细胞参与抑制了癌细胞的生长,从而导致干细胞的衰老。

肿瘤干细胞

在过去的十年间,肿瘤干细胞的概念慢慢被人们所认可。

白血病干细胞是第一个被发现的肿瘤干细胞,但越来越多的证据显示在脑癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌与前列腺癌中可能也存在着干细胞。

这些干细胞的起源目前存在争议。

肿瘤干细胞的概念基于以下观点,即与功能正常的干细胞一样,位于远端的一群恶性细胞具有无限自我更新与诱发肿瘤的能力。

此外,与正常干细胞一样,肿瘤干细胞只能缓慢地分裂(自我更新较为缓慢),这使得它们对那些通常情况下用来杀死快速分裂细胞的抗癌药物具有更强的抵抗力,但其分化后的子细胞仍对药物敏感。

关于白血病干细胞来源的一种解释是,新分化的细胞中出现了导致癌症发生的遗传损伤,随后在干细胞龛的诱导下,这些细胞发生了去分化改变,最终导致数量有限却能永生的白血病干细胞的产生。

在实体瘤中很难准确地判断出肿瘤干细胞的确切来源,这是由于肿瘤中的突变细胞群具有异质性特点。

这些细胞中可能同时存在几种不同类型的干细胞,其中一种十分适应该特定环境,而其他类型则不然。

但有趣的是,这些无法适应当前环境的细胞却可以在其他环境中变得活跃,从而使肿瘤能够适应环境的变化。

目前正在进行的干细胞研究可能会为癌症治疗提供新的思路。

[1]白血病抑制因子(LeukemiaInhibitoryFactor)。

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