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新近研究表明,成体内皮祖细胞在血管的生成过程,尤其是在不断生长的肿瘤需要生成新的血管时,发挥着重要的作用。
如造血干细胞一般,内皮祖细胞在归巢至肿瘤部位之前,可被生长因子募集至血液中。
骨髓中这些细胞的破坏可降低肿瘤的生长速度,这是因为没有血液供应时,任何肿瘤都无法继续生长,其直径甚至无法超过2毫米。
干细胞特性
无论在何种组织中,成体干细胞的数量通常都维持在一个相对较低的恒定水平。
鉴于成体干细胞具有活跃的分裂能力,这些细胞失控将会对动植物造成致命的伤害。
另一方面,每一个干细胞都需要进行自我更新,并产生具有快速分裂与分化能力的子细胞——祖细胞,从而进一步产生大量细胞,以组成功能器官或组织。
为了对骨髓中的类似现象进行解释,雷·斯科菲尔德(RaySchofield)提出了一个假设,即干细胞聚集在一个特化的部位或龛中。
干细胞龛由一组细胞所构成,可以为干细胞提供适宜的微环境(如图17所示),起到类似于“大本营”
的作用。
干细胞龛可以将干细胞很好地保护起来,成为机体组织持续性再生的储存库,并通过调控干细胞自我更新与分化之间的平衡,在其命运控制与数量维系等方面起到至关重要的作用。
在大多数情况下,位于干细胞龛中的成体干细胞处于休眠状态,只有从微环境中接收到刺激信号时才会进行分裂。
但目前关于这一信号的具体分子基础仍不清楚。
当干细胞分裂后,子细胞中的其中一个将作为干细胞继续留在干细胞龛中,而另一个子细胞将离开干细胞龛并快速分裂分化形成成熟细胞。
如果微环境受到进一步刺激,例如施加生长促进蛋白,则可以大大加快该过程的速度。
干细胞龛模型已经在部分系统(例如果蝇卵巢、植物子房以及哺乳动物的肠道隐窝)的干细胞相关研究中得到了证实,但其是否适用于所有干细胞仍不清楚。
成体干细胞具有可塑性或转分化的特性。
简单来说,这一特性是指某一类型的干细胞可以在不同的条件下转化为另一种细胞类型。
例如,小鼠及人类的胚胎干细胞、骨髓干细胞、成体肝祖细胞以及其他干细胞均可以产生成熟的肝细胞。
在实验室中将生长因子蛋白注入干细胞中可以实现这一转化过程。
此外,将干细胞移植至肝脏中也可诱导其增殖,在某些情况下甚至还可以改善肝功能。
在胚胎中,一共存在三种原胚层细胞,包括外胚层(可产生神经系统、牙釉质、头发和皮肤的角质细胞)、内胚层(可发育形成肠道、呼吸系统和**)以及中胚层(可发育成骨骼、肌肉、结缔组织、皮肤中间层、肝脏和骨髓)。
令人惊讶的是,三种胚层中的细胞还可以产生理应来自不同谱系的成熟细胞。
目前干细胞转分化的机制仍不清楚。
干细胞的分化命运一方面取决于分裂时的遗传特征,另一方面也取决于其所接收到的外部信号特点。
如果接收的外部信号与其内在特征不相符,干细胞将改变其遗传特征并转化为其他类型的细胞。
由于细胞体积相对较小并且结构不够分明,因此很难通过直观的方式直接鉴别出真正的成体干细胞。
目前认为组织内存在两个或多个干细胞群体,这或许可以用来解释干细胞的可塑性特点。
例如,成体干细胞可以产生成熟细胞,而少数生殖干细胞仍可以产生所有类型的细胞。
此外,还存在另一个模型以解释骨髓、毛囊与肠道中的干细胞是如何在自我更新与分化之间保持平衡的。
该模型提出干细胞可以以两种不同的状态存在于机体内,其中一种为休眠态,保留着完整的发育潜力;而另一种为活跃态,可以产生大量的分化细胞。
休眠干细胞与活跃干细胞之间的平衡由多种发育信号蛋白所控制。
这些蛋白最初在果蝇中被鉴定出来,但目前发现它们在所有动物细胞中均发挥着至关重要的作用。
在正常的代谢活动(尤其是在DNA复制过程)中,如果遭受致癌化学物质、紫外线与辐射等环境因素的影响,细胞将会发生DNA损伤。
据计算,每个细胞每天有多达100万个分子可能遭受损伤。
细胞内存在着一系列方法来识别并修复这些受损的DNA。
大多数DNA的改变不会对细胞造成损害,有一些甚至可能是我们个体差异的来源。
但有些改变,例如DNA链的化学交联或断裂等,将会导致DNA分子结构的严重破坏,并对细胞存活产生影响。
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