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同时，在今山东地区，琅邪人于吉则创立了太平道，其弟子宫崇在顺帝时将于吉所著《太平清领书》献给朝廷，但没有受到重视，此书在民间流传，也称《太平经》。
这部书在流传过程中大部分已经散佚，今天我们看到的只是原书的一部分。
此书以阴阳五行学说解释世界的构成，教导人们通过今生的修行飞升成仙，有别于佛教以今生修来世的思想。
使徒众相信，通过这种修行可以消除痛苦。
又因为是本土宗教，使用是汉朝民众较为熟悉的鬼神、方术之说，因而能够吸引到大量的信徒。
到钜鹿（今河北省平乡县）人张角担任首领的时候，太平道迅速在黄河与长江流域传播开来。
张角自称“大贤良师”
，一边传道，以符水为民众治病，一边秘密地在各地发展教徒。
在黄巾起义发动之前，太平道已经在全国形成了一股极为庞大的势力。
全国道徒共有20余万人，分36方，每方数千人到万余人不等，各方都有首领。
经过长期的准备，张角决定在公元184年（灵帝中平元年）发动全国性的起义，起义的口号是“苍天已死，黄天当立。
岁在甲子，天下大吉”
。
不料，在起义之前的一个月，张角派到洛阳去的首领马元义被张角的弟子唐周出卖被杀，迫使张角立刻联系各方，提前发动起义。
张角自称“天公将军”
，他的两个弟弟张梁和张宝分别称“地公将军”
和“人公将军”
。
起义军统一头裹黄巾，迅速席卷长江以北，许多州郡被黄巾军攻克，声势十分浩大。
起义军逐渐形成了以张角兄弟为首的冀州黄巾军、以波才为首的颍川黄巾军和以张曼成为首的南阳黄巾军3支主力部队，对东汉首都洛阳形成了包围之势。
在这种情况下，朝廷赶紧下令解除党锢，号召各地豪强打击黄巾军，并调动重兵防守洛阳。
由于起义仓促，各地黄巾军之间又没有很好地配合，战斗经验也无法同朝廷的正规军相比，而且，在斗争中，领导者张角不幸病逝。
这些都给黄巾军的战斗带来了不利。
在地主武装的联合打击下，颍川、南阳、冀州3支主力部队先后被击败，黄巾起义失败。
此后，各地仍有不少黄巾军在持续斗争，一直持续到汉末。
黄巾起义失败了，但却产生了深远的影响。
首先，起义者打起了宗教的旗帜，起义前期形成了极大的声势，迅速扩大了道教的影响，推动了道教的传播。
其次，起义严重地破坏了东汉朝廷的统治秩序。
从首都洛阳到地方州、郡、县、乡，几乎都感受了黄巾军的威胁，被黄巾军攻克的城邑破坏尤其严重，刺史、郡守被杀，宗室的王国被攻破，豪强地主逃离本土，庄园被毁坏，良田变成无主的荒地，一些依附于豪强地主的人员得到解放。
这使得本来就腐朽破碎的东汉朝廷雪上加霜，更难以对全国实行有效的统治。
最后，也是最重要的一点，加剧了豪强割据、军阀混战的程度。
在镇压黄巾起义的过程中，东汉朝廷被迫调集各地豪强武装，下令解除党锢，为豪族和地方势力的肆意膨胀提供了机会。
像袁绍、曹操、刘备等人的势力都或多或少是在镇压黄巾起义的过程中发展起来的。
在与颍川黄巾军作战的过程中，曹操就有了比较突出的表现。
之后，公元188年（灵帝中平五年），青州黄巾军发动起义，先后击败北海相孔融、青州刺史焦和、任城相郑遂、兖州刺史刘岱等人，部众发展到百余万，是当时东方最强大的一支义军，但在公元192年（汉献帝初平三年）被曹操击败吞并，曹操的实力由此而大增。
在朝廷无法对全国实施有效统治、各地豪强武装又大有发展的情况下，秦朝以来形成的大一统格局开始瓦解。
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