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安德罗尼卡三世千方百计防止尼科米底亚遭遇同样的命运，他于1333年8月与奥尔汗谈判支付贡赋换取和平，这是他与奥斯曼人第一次进行类似的谈判，但是这一协议的价值十分有限，1337年，尼科米底亚向后者投降。
这样，到此为止，拜占庭帝国的卑斯尼亚领土实质上就被奥斯曼贵族吞并，后者的繁荣活跃给当时的阿拉伯旅行家伊本·巴图塔（IbnBattuta）留下深刻的印象。
在西部沿海地区，拜占庭人取得期待中的胜利，1329年，收复希俄斯，就是在这里，安德罗尼卡三世亲自会见萨鲁汗酋长（begofSaruhan）和阿伊丁酋长（begofAydin）乌穆尔（Umur）派来的使节。
6年后，安德罗尼卡三世便与后者结成紧密的联系，并得到财政资助，使得他能够收复莱斯博斯岛。
安德罗尼卡三世和坎塔库泽努斯在欧洲方面表现出高超的军事外交技巧，收回塞萨利（1333年）和伊庇鲁斯（1340—1341年），从而使这块自1204年以后就脱离帝国控制的相当大的领土重新并入帝国疆域。
然而可悲的是，正是这个地区不久将成为塞尔维亚人攻击的目标及其定居地，当时斯特凡·杜尚于14世纪40—50年代创建了巴尔干半岛小“帝国”
，还部分地得到拜占庭人的资助。
斯特凡·杜尚于1331年登基，很快即恢复其向南部地区的扩张。
他发动的一系列战争一直持续到1334年。
这一年，安德罗尼卡三世在和谈达成的协议中割让了5个重要的军事要塞，其中包括奥赫里德和普里莱普（Prilep），并正式承认自从米卢廷国王时期就开始被塞尔维亚人侵占的领土合法化。
这样做的目的就是企图恢复稳定，同时与塞尔维亚人结盟，就像与阿伊丁结盟一样，希望得到其雇佣军团的进一步支援。
总体看来，安德罗尼卡三世的外交政策表现得相当活跃。
它采取实质性的努力尽量掌控困难和衰落的形势，并设法创造一些新东西；它也成为帕列奥列格王朝历史上这类努力中最后的重要成就。
1341—1372年：国家无法逆转的衰亡
1341—1372年是充满麻烦的时期，拜占庭帝国从此一蹶不振，再也不能东山再起。
这个国家又被内战撕成了碎片，特别是1341—1347年（所谓“第二次帕列奥列格王朝内战”
）和1352—1357年两次内战，同时还有14世纪70年代初王朝内讧呈现白热化的新时期。
持续伴随这些内战的是外族入侵和移民定居，特别是塞尔维亚人和奥斯曼人，其入侵的规模极大，具有灾难性影响。
拜占庭各地城市在“第二次内战”
期间及以后陷入长期的社会动乱，富人和穷人之间不断爆发流血冲突。
同时，由于拜占庭帝国晚期出现的最后一次宗教争端，社会也被分裂了，这个争端就是“静默派”
（Hesychasm）运动，其结果对哲学和神学思想的进一步发展产生决定性的影响。
最后，大自然本身似乎也在这些年头来添乱，与拜占庭人作对，先后发生多次严重地震，产生灾难性的后果。
普遍的悲惨状况又因为1347年暴发的鼠疫传染病而加剧。
所有这些因素都使得1341—1372年这个时期演变成严重的衰败时期。
这个国家能够苟延残喘挺过14世纪40—50年代真是个奇迹。
随着14世纪岁月的流逝，拜占庭君主的主要目标越来越局限于设法保卫君士坦丁堡、塞萨洛尼基和莫利亚地区这几块领地。
这个时期各种麻烦的核心问题是领导层内部长期的争斗，它严重瓦解帝国政府，为外敌入侵提供了方便。
它本质上是帕列奥列格王朝与坎塔库泽努斯家族之间长期的斗争，大体上分为1341—1347年、1347—1354年和1354—1357年三个阶段。
这个螺旋式的衰变过程始于1341年，安德罗尼卡三世的儿子和继承人约翰五世（JohnⅤ）在其父亲去世时刚刚10岁，因此需要建立一个摄政会议，其成员包括约翰的母亲萨伏伊的安娜（AnnaofSavoy）、坎塔库泽努斯和牧首约翰十四世·卡莱卡斯（JohnⅩⅣ，Kalekas）。
1341年夏天，麻烦出现了，野心勃勃的卡莱卡斯联合海军司令（HighAdmiral）阿莱克修斯·阿波卡库斯（AlexiosApokaukos），说服皇后相信坎塔库泽努斯密谋推翻安娜和幼帝约翰五世，并阴谋建立自己的王朝统治。
同年9月，当坎塔库泽努斯外出到色雷斯期间，卡莱卡斯便宣布自己为摄政王，并发动对坎塔库泽努斯的家人和拥趸的暴力攻击；到10月份，安娜下令解除坎塔库泽努斯的军职。
坎塔库泽努斯声称保护和维系幼帝约翰五世的权力，在季季莫蒂霍接受山呼万岁自立为帝。
从而开启了一直持续到1347年2月2日的“第二次内战”
。
这次内战具有灾难性的后果，因为交战双方都最大限度地使用外国雇佣军。
坎塔库泽努斯雇佣的是塞尔维亚人和土耳其人，而摄政王一方主要依赖土耳其人。
在整个内战期间，坎塔库泽努斯的土耳其雇佣军主要来自阿伊丁酋长乌穆尔。
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