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吴三桂处于危险之中。
这时，安坤叔父安如鼎派人侦察贵州兵虚实，被活捉，李本深才知道云南兵被困，急引兵增援。
大破土司兵，两路兵才得以会合。
先在阿作峒击败土司兵，再败敌于初得峒。
三桂向朝廷报捷：“自二月至五月，斩获无算”
，“苗人胆落”
。
至六月，再败安坤于红岩峒。
安坤携妻子逃奔弄箐，由乌撒至乌蒙，这里的土司不敢收留。
他无处安身，被迫向吴三桂请降。
吴三桂断然拒绝，分兵继续追击。
十一月，吴三桂部将总兵官林世耀等自乌蒙进兵。
安坤率众抵御，在波罗箐大战，又被击败，清兵追至法地垄，将安坤擒获；接着，又把安如鼎及皮熊等人擒获，将他们一并处死。
吴三桂继续进兵，攻击乌撒，俘获土司安重圣、安重乾，就地斩首。
吴三桂报捷：“蛮方大定”
。
水西少数民族的反清斗争被吴三桂镇压下去了。
吴三桂以优势兵力，一举扫**了贵州水西地区的反清活动，立即向朝廷提出在这里设郡的建议。
吴三桂的上疏，首叙水西地区的历史沿革，次叙苗、瑶等少数民族难于治理，尤其明天启年间“构乱”
不已，明以巨大的人力物力财力，前后用兵二十年，仍没有解决问题，究其原因，是“边臣失策”
，剿抚不得其法。
而他却以一年的时间，彻底平定了水西的广大地区。
虽然他强调这一成功“实蒙皇上”
“天讨之灵”
，但实质是向朝廷表个人之功。
奏文的核心内容是，改革水西沿袭已久的土司酋长世袭一统制，置府州县，设“流官”
，把行政与财政等管辖权收归朝廷，由朝廷任命官员，具体行使管辖权。
不管吴三桂出于何种动机，他首次提出在水西设流官的建议，具有重要意义。
历代统治边疆少数民族地区，向以当地头人、酋长为官，朝廷不过给个名义，实际统治权仍控制在他们手里，而中央对他们的统治大体属“羁糜”
，不是直接地、而是间接地进行统治。
所以，置府州县、设流官，是对几千年一统天下的土司制度的一个政治突破，比起土司制度，是一大进步，它发展和巩固了中央王朝对边疆地区的直接管辖权，对促进边疆少数民族与内地汉民族的文化与经济交流将起到积极作用。
朝廷认识到，吴三桂的建议有利于巩固它的统治，很快就批准了他的奏疏，并责成他就新设的三府拟定新名。
康熙五年（1666年）二月，朝廷正式命名土司安坤故地比喇为平远府、大方为大定府、水西为黔西府；改比喇镇为平远镇，调云南曲寻、武器总兵官刘文进任平远总兵官。
当吴三桂远征水西未返时，康熙四年（1665年）三月，云南省城以东诸土酋乘机联合起兵反清。
此次起兵，以王耀祖为首，建年号“大庆”
元年，谋取昆明，分遣王义、齐正攻陷易门（今仍名），转攻昆阳（今普宁）、河西（帽峨西）；禄昌贤攻陷宁州，再攻江川（新兴东，星云湖北）、通海（今仍名）、宜良（今仍名），取洼江府（澄江）；禄益夺取了帽峨县城、“开国公”
赵印选攻弥勒（今仍名）、龙韬等攻石屏（今仍名），然后进袭广西，还有王朔、李世等攻陷临安府城（今建水）。
王耀祖分遣将士攻城夺地，当地州县官不是被活捉，就是逃之夭夭。
顿时，“滇南大震”
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