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湘州战略地位重要，位处荆州、交州、广州三个州的交界处，是咽喉要地，如果被王敦的人控制了，朝廷会更加被动，于是司马睿没理会王敦，任命谯王司马承前往赴任。
但为了给王敦等人一个交代，太兴三年（320）十二月，司马睿下诏说：“自开创基业以来，方镇官员都是皇亲和贤达并用，所以我选择以谯王司马承为湘州刺史。”
太兴四年（321）七月十七日，司马睿任命自己信任的尚书仆射戴渊为征西将军、司州刺史，兼都督司、兖、并、雍、冀六州诸军事，镇守合肥（今安徽合肥市），同时任命刘隗为镇北将军、青州刺史，兼都督青、徐、幽、平四州诸军事，镇守淮阴（今江苏淮安市）。
司马睿给这两个人的任务是讨伐胡人，实际上是让他们牵制王敦。
虽然刘隗出镇在外，但朝廷的机密要事、重要人事任免等等，司马睿都会秘密地同他商量，这自然逃不过王敦的耳目，王敦也因此越来越厌恶刘隗。
王敦写信给刘隗说：“圣上垂青足下，今胡人未灭，中原鼎沸，我愿意和足下等人齐心辅佐王室，一同平定海内。
如果进展顺利，那么帝业必将兴隆；如果不顺利，则天下就永远没有希望了。”
刘隗没有接他的话，只是在回信里淡淡地说：“鱼相忘于江湖，人相忘于道术。
我将竭尽全力，用忠贞报效朝廷，这是我的志向。”
王敦看到回信，勃然大怒。
七月二十五日，司马睿任命骠骑将军王导为侍中、司空、录尚书事、领中书监，假节。
这一下，王导的位置提高了，但被剥夺了兵权，实际上是被架空了。
豫州刺史祖逖历尽千辛万苦，好不容易收复了黄河以南的领土，却突然过来了一个掌管司、兖、并、雍、冀六州军事的戴渊成了自己的顶头上司，坐享其成，而且戴渊又是南方人，这让出身北方的祖逖非常郁闷。
祖逖又听说王敦与刘隗、刁协之间结怨，感到内乱将要爆发，自己的北伐大业就要成为泡影了，于是更加忧心忡忡，急火攻心之下，他竟一病不起了。
太兴四年（321）九月，祖逖病逝于雍丘，时年五十六岁。
整个豫州的百姓都像失去了自己的亲生父母一样难过，谯国、梁国都为祖逖建立祠堂。
朝廷任命祖逖的弟弟祖约接任豫州刺史，掌管祖逖生前率领的部队。
王敦很忌惮祖逖，听说祖逖去世，他感觉朝廷再无人是他的对手，更加肆无忌惮了。
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