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同时，大顺军主力在阿济格部清军尾追下也由河南西部进入湖广襄阳一带。
镇守武昌地区的明宁南侯左良玉自知不是大顺军的对手，扯起“清君侧”
的旗号遂全师东下，声言讨伐马士英、阮大铖。
部队行至江西九江时，左良玉病死，其子左梦庚自称副元帅继续率师向南京进发。
四月，多铎所统清军从归德府出发，南经泗州，渡过淮河后直扑扬州。
史可法连章告急。
在这关键时刻，马士英、阮大铖等却抽调黄得功等部西御左军。
有的廷臣认为当务之急是加强淮扬的防御，不同意把大军西调。
马士英悍然声称：“宁可君臣皆死于大清，不可死于良玉之手。”
并“瞋目大呼：有议守淮者斩”
[22]！
四月十八日，清军抵达扬州城下，派人招降史可法等，遭到拒绝。
二十四日清军大举攻城，次日占领扬州，史可法被杀。
清军在扬州城滥加屠戮，制造了一场惨绝人寰的浩劫。
[23]五月上旬，清军进抵瓜洲，同明军隔江相对。
马士英召集大臣们商议对策，有的官僚公然齐声嚷道“便降志辱身，也说不得了”
[24]，积极准备投降清朝。
初九日，清军开始渡江。
弘光朝廷的头面人物连清军的影子还没见着，就一哄而散了。
初十日晚，朱由崧在一群宦官的拥簇下，慌慌张张地窜往南直隶太平府（今当涂）黄得功的军营，马士英则护卫着太后逃到浙江杭州。
剩下的一批文武官员在忻城伯赵之龙、大学士王铎、礼部尚书钱谦益的率领下，于五月十五日向多铎投降，清军遂进入南京。
几天后，降将刘良佐勾结黄得功部下将领田雄等谋害了黄得功，于是朱由崧被活捉并解往南京。
[25]在这以前，左梦庚带着二十三万大军，一矢未发就向英亲王阿济格投降了，原来的江北四镇兵马也先后投降了多铎。
弘光朝廷覆灭之后，马士英拥簇着弘光太后逃到杭州，又想另起炉灶拥立潞王朱常淓。
不料，朱常淓却是个扶不起的阿斗。
六月，他根据太后的谕旨出任监国。
但刚刚粉墨登场便传来了清军迫近的消息，就在巡抚张秉贞、总兵陈洪范和宦官们的撺掇下，向清朝纳土投降了。
弘光朝廷和潞王监国的相继倾覆，打破了南方汉族地主们“联虏平寇”
、偏安江左的迷梦，终于看清了满洲贵族绝不允许同时存在另一个汉族政权，从此抗清派才占了上风。
多尔衮等人见胜利来得很容易，于是头脑膨胀起来，蛮横地推行一系列的民族压迫政策。
这就不能不使民族矛盾迅速地激化，上升为社会的主要矛盾。
在各地人民抗清活动的推动下，终于进入了以农民军为主体的联明抗清的新时期。
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