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刺杀事件令秦王政十分恼怒，增兵攻打燕国。
公元前226年，秦将王翦领兵攻破燕国都城蓟城（今北京），燕王喜逃往辽东（今辽宁省东部和南部及吉林省的东南部地区）。
代王嘉派人送信给燕王喜，认为秦国如此急攻燕国，是因为太子丹派荆轲行刺惹怒了秦王，只要把太子丹的首级送给秦王，就能让秦国退兵。
燕王喜信以为真，果然杀掉了太子丹，将其首级送给了秦王政，却仍然没能阻止秦军的东进。
韩国和赵国灭亡之后，阻挡秦国东进的三晋就剩下魏国。
在荆轲刺秦王的同一年，魏国最后一位国君魏王假刚刚即位。
到了第三年，也就是公元前225年，秦将王贲水淹魏国都城大梁，魏王假投降，魏国土地尽数并入秦国。
司马迁在《史记》中说，有的人认为魏国的灭亡是因为魏王不肯任用信陵君，但实际上却是因为秦国一统天下的趋势不可阻挡，即使有再忠贤的臣子辅佐，魏国仍然免不了灭亡的命运。
三晋灭亡之后，秦国一统天下的主要对手就剩下东方的齐国和南方的楚国了。
燕国和赵国的残余代国不过苟延残喘罢了。
在此之前，秦国已经攻破了楚国都城郢。
面对此时的楚国，究竟应该派多少兵力前去征伐，青年将领李信与老将王翦发生了争执。
李信认为，只需20万人便能攻取楚地。
而王翦则认为，非60万不可。
李信曾在追杀燕太子丹的过程中立有大功，秦王政嘉许他年轻勇猛；而王翦年纪老迈，在秦王政看来，已经失去了征战的勇气。
也许秦王政本人也相信，从当时的大势来看，秦国已经胜利在望，而楚国已是风雨飘摇，其残余力量的抵抗不过是螳臂当车罢了。
秦王政最终采用了李信的建议，派他领兵20万出征楚地。
战争初期秦军虽节节胜利，但不久便大败而回。
秦王政此时不得不信服老将的眼光，亲自去请王翦出山，给他60万军队。
王翦不负秦王所托，终于打败楚军，并在公元前224年抓住了楚王负刍，占有了楚国淮北之地。
之后，楚国将领项燕据淮南之地起兵抗击秦国的进攻，但很快就被王翦和蒙武等消灭，项燕自杀。
在攻灭最后一个大国齐国之前，王翦之子王贲最终抓到了逃亡辽东的燕王喜，并消灭了赵国的残余代王嘉的势力。
齐国在其西面国境构筑防线，试图阻止秦军。
但灭亡燕国的王贲则从燕国的南方攻入，抓住了齐国最后一位君主齐王建，齐国灭亡。
至此，东方六国先后灭亡，它们的国土并入秦国。
也就是说，此时，就版图而言，秦已经基本上完成了一统天下的宏图大业。
这一年，是公元前221年，秦王政38岁。
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